三维适形放疗同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌效果
【关键词】 癌 非小细胞肺 放射疗法 适形 药物疗法 综合疗法
【摘要】 目的 探讨三维适形放疗联合多西他赛和顺铂同步化疗治疗不可手术的局部晚期非小细胞肺癌（nsclc）的效果和毒副反应。方法 将52例局部晚期nsclc病人随机分为2组，各26例。单放组采用三维适形放疗，每日单次剂量dt 2 gy,总剂量dt 60～64 gy。化放组给予多西他赛30 mg/m2和顺铂20 mg/m2化疗，第1、8、22、29天分别在放疗前进行，放疗方法同单放组。结果 化放组和单放组有效率分别为92.3%、76.9%，两组比较差异有显著性（χ2=10.8，p<0.05）。两组急性毒副反应发生率差异无显著性（p＞0.05）。结论 三维适形放疗联合多西他赛和顺铂同步化疗治疗不可手术的局部晚期nsclc的效果和病人耐受性较好。
【关键词】 癌 非小细胞肺 放射疗法 适形 药物疗法 综合疗法
clinical effects of three dimensional conformal radiation therapy combined with chemotherapy for patients with locally advanced nonsmall cell lung cancer
ren qun, yu jianhe
(department of radiation oncology, xinghua first people’s hospital, xinghua 225700, china);
［abstract］ objective to evaluate the effect and toxicity of three dimensional conformal radiation therapy (3dcrt) combined with chemotherapy using docetaxel and cisplatin for patients with unresected locally advanced nonsmall cell lung cancer (lansclc). methods a total of 52 patients with lansclc were equally randomized to two groups. those in radiotherapy group were given 3dcrt, 2 gy/single dose/day, totalling 60-64 gy; those in the chemoradiotherapy group were administrated with docetaxel 30 mg/m2 and cisplatin 20 mg/m2 on day 1, 8, 22 and 29 before radiation same as that of the radiotherapy group. resultsthe effective rates of chemoradiotherapy group and radiotherapy group were 92.3% and 76.9%, respectively, with a significant difference between the two groups (χ2=10.8,p<0.05). no significant difference was noted between the two groups in terms of acute toxicity (p>0.05). conclusion 3dcrt combined with chemotherapy using docetaxel and cisplatin is effective for lansclc and well tolerated by patients.
［key words］ carcinoma, nonsmall cell lung; radiotherapy, conformal; drug therapy; combined modality therapy
近几十年来肺癌的发病率逐年升高，已成为癌症第一位死因[1]。非小细胞肺癌（nsclc）约占全部肺癌的75%～80%，其中局部晚期nsclc约占40%～50%。不可手术切除的局部晚期nsclc病人占初诊的50%以上，ⅲa期病人总5年生存率为10%～15%，以化疗、放疗为主的综合治疗是其主要治疗方法。目前已有研究结果显示，联合放疗与化疗治疗nsclc可延长病人生存率[2]。2005年5月—2008年5月，我们采用三维适形放疗和同步化疗治疗不可手术的局部晚期nsclc病人26例，并与单独三维适行放疗治疗结果进行了比较。现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
nsclc病人52例，男38例，女14例；年龄35～67岁，中位年龄56岁。病理类型包括腺癌21例，鳞癌27例，腺鳞癌3例，大细胞癌1例。卡氏评分≥80分者45例，≥70分者7例。根据2002年国际抗癌联盟（uicc）分期，ⅲa期25例，ⅲb期27例。所有病人通过ct可测量评估病灶，临床检查未发现远处转移，无其他影响治疗的内科疾病，治疗前均行血常规、肝肾功能、心电图、肺功能检查，病人或家属同意并签署知情同意书。将病人随机分为化疗并放疗组（化放组）和单纯放疗组（单放组），各26例。两组临床资料具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 单放组
采用胸部三维适行放疗。病人取仰卧位，双手交叉上举置于头顶，负压成型垫固定体位，定位架下设置体表标记点。采用ct在平静呼吸下进行增强螺旋扫描，扫描层厚0.5 cm，扫描范围为下颈部至膈肌脚下脚，将ct扫描所得图像资料传入三维治疗计划系统（topslane tps）进行图像重建，在此基础上勾画靶区。其中gtv包括原发病灶及纵隔内直径＞1 cm的淋巴结，ctv为gtv+0.6 cm，ptv在ctv的基础上外放0.5～1.0 cm，采用3～5个适形固定野，6 mv的x线照射，在计划系统上进行射野虚拟模拟。放疗计划优化：采用剂量体积直方图进行优化，以95%的ptv作为处方剂量线，剂量限制为双肺v20＜30%，心脏v40≤20%，脊髓最大剂量≤45 gy。所有计划应用三维治疗计划系统计算等剂量曲线，由西门子primus m型直线加速器及电动多叶光栅实施。每次照射2.0 gy，每周5次，总剂量56～66 gy。
1.2.2 化放组
采用多西他赛和顺铂每周化疗同时放疗：化疗采用盐酸多西他赛30 mg/m2和顺铂20 mg/m2，于第1、8、22、29天分别在放疗前进行。地塞米松预处理：用药前1 d、用药当天、用药后1 d每日21∶00时口服10 mg地塞米松。放疗方法同单放组。每周期化疗前进行血液学、血生化检测和药物相关毒性评估。
1.3 疗效评估
治疗计划结束后4周进行近期疗效评估。本文近期疗效按照抗肿瘤药物客观疗效评价标准分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、无变化（nc）和进展（pd）[3]，有效为cr+pr。毒副反应按照rtog标准[4]评价。
1.4 统计方法
采用spss 13.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组近期疗效比较
两组病人均完成治疗，化放组和单放组有效率分别为92.3%、76.9%，两组比较差异有显著意义（χ2=10.8，p＜0.05）。见表1。表1 两组的近期疗效比较（略）
2.2 两组毒副反应比较
治疗中两组无病人因急性毒副反应而中断治疗，52例病人均可评价不良反应。骨髓抑制、急性食管炎和放射性肺损伤为主要不良反应, 两组急性毒副反应发生率差异无显著性（p＞0.05）。见表2。表2 两组2级以上急性毒副反应比较（略）
3 讨论
nsclc初次诊断时，约40%～50%病人为局部晚期，能手术者仅占很少部分，多数病人需以放疗和（或）化疗为主的综合治疗。然而，目前局部晚期nsclc缺乏单一的普遍有效的治疗手段，ⅲa期的5年生存率为15%～23%，ⅲb期则仅为6%～7%。采用多学科综合治疗已成为共识，认为放、化疗联合治疗能提高病人5年生存率约5%[5]。目前，关于不可切除的局部晚期nsclc治疗已经取得了两点共识，其一是标准治疗模式为含铂方案化疗与放疗，其二是同时化放疗模式优于序贯化放疗模式[6]。最近法国的ⅲ期临床试验（npc9501）[7]及美国的rtog9410[8]临床试验证实，同步放化疗治疗ⅲ期nsclc的疗效优于序贯化放疗。局部晚期nsclc的总体疗效差，主要原因为远处转移、局部未控和复发。三维适形放疗在三维方向上设计照射野，进行剂量计算、优化和验证，从而较大提高了肿瘤局部剂量，减少了正常组织受照量。三维适形放疗能给予的总剂量已达66～81 gy，高于常规放疗技术的60 gy，联合化疗病人的2年生存率从常规放疗技术的20%上升到35%～50%，而并发症并没有增加。
本文采用三维适形技术提高肿瘤靶区照射剂量，从而提高肿瘤局部控制率；同步化疗时多西他赛能够诱导肿瘤细胞发生凋亡，可使对放射抵抗的乏氧细胞再氧合[9]。体外实验显示，多西他赛可增强各种上皮细胞的放射敏感性[10]。顺铂既有杀灭肿瘤细胞的作用，又有放疗增敏作用，且顺铂对肺部损伤和放射损伤无叠加。本文结果显示，化放组和单放组有效率分别为92.3%、76.9%，两组比较差异有显著性，且两组急性毒副反应发生率差异无显著性，再次证实了同步放化疗的优越性。同步放化疗在提高疗效的同时也增加了毒副反应，但治疗期间予以相应的支持营养，及时给予消炎及集落刺激因子治疗，病人均能耐受治疗。
综上所述，三维适形放疗同步化疗治疗不可手术的局部晚期nsclc效果较好，其毒副反应特别是放射性食管炎、放射性肺炎及血液学毒性并不增高，且病人耐受性好，值得临床推广。
【参考文献】
[1]rivera m p. management of patients with advanced nonsmall cell lung cancer[j]. curr opin pulm med, 2001,7:247 258.
[2]rowell n p, o’rourke n p. concurrent chemoradiotherapy in nonsmall cell lung cancer[j]. cochrane databade syst rev, 2004(4):cd002140.齐鲁医学杂志2010年2月第25卷第1期 med j qilu, february 2010, vol.25, no.1
[3]陈智伟,廖美琳. recist标准在肿瘤治疗疗效评价中的应用[j]. 中国肿瘤, 2004(10):7778.
[4]rtog. rtog/eortc放射损伤分级标准[m]//殷蔚伯,谷铣之. 肿瘤放射治疗学. 3版.北京:中国协和医科大学出版社, 2002:11081111.
[5]王绿化. 局部晚期非小细胞肺癌的治疗进展[j]. 临床肿瘤学杂志, 2006,11:321325.
[6]吴一龙.廖美琳,蒋国樑,等. 局部晚期非小细胞肺癌诊断治疗之共识[j]. 中华肿瘤杂志, 2002,24:576578.
[7]fournel p, robinet g, thomas p, et al. randomized phaseⅲ trial of sequential chemoradiotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy in locally advanced nonsmall cell lung cancer: group lyonsaintetienne d′oncologie thoraciquegroupe franais de pneumocancerologie npc 9501 study[j]. j clin oncol, 2005,23:59105917.
[8]curran w, scott g, langer c, et al. longterm benefit is observed in a phase ⅲ comparison of sequential vs concurrent chemoradiation for patients with unresected stageⅲ nsclc:rtog9410[j]. pro am soc clin oncol, 2003,22:621.
[9]milas l, milas m m, mason k a. combination of taxanes with radiation: preclinical studies[j]. semin radiat oncol, 1999,9 suppl 1:1226.
[10]choy h, rodriguez f, wilcox b, et al. radiation sensitizing effects of taxotere[j]. proc am assoc cancer res, 1992,33:500.
