【摘要】 目的 比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在老年患者中的调脂抑炎作用。方法 选择75例老年血脂异常患者，随机分为a、b、c三组，a组服用阿托伐他汀(10 mg/d),b组服用瑞舒伐他汀(5 mg/d),c组服用瑞舒伐他汀(10 mg/d)，三组均服药12 w。于治疗前、治疗4 w末、12 w末分别采空腹静脉血测tc,ldlc,tg,hdlc，il6,il10,tnfα。结果 ①三组各项指标治疗前无差异(p>0.05);4 w末，tc，ldlc，tg均降低，hdlc均升高(p<0.01);12 w末，血脂未见变化(p>0.05)。②4 w末，a，b两组tc,ldlc比较无差异(p>0.05)，c组tc,ldlc较a、b两组降低(p<0.01)。③4 w末，三组il6、tnfα降低，il10升高(p<0.01);12 w末，炎症因子变化持续(p<0.01)。④除12 w末c组tnfα较b组稍低外，未见到三组炎症因子变化有差异(p>0.05)。结论 ①阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均有调脂抑炎作用，且抑炎作用是独立于调脂作用以外的。②瑞舒伐他汀5 mg/d和阿托伐他汀10 mg/d调脂效果类似，瑞舒伐他汀10 mg/d调脂作用大于阿托伐他汀10 mg/d。③瑞舒伐他汀与阿托伐他汀抑炎作用大致相当。
【关键词】 瑞舒伐他汀;老年;白细胞介素6;白细胞介素10;肿瘤坏死因子α
他汀类药物除调脂作用外，还可抑制炎症因子，降低心血管事件的风险〔1〕。研究显示瑞舒伐他汀对血脂异常患者的低密度脂蛋白胆固醇(ldlc)降低效果显著优于同类其他药物〔2〕。但该药在老年人群中调脂抑炎的研究资料较少。本研究在老年人群中进行瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的对比研究，比较不同剂量下两者的疗效，以指导老年人群的调脂抑炎治疗。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 入选对象 2008年9月至2009年7月在我院内科病房住院及门诊治疗的病例，年龄60～80岁，平均(68.55±3.56)岁，整个研究阶段日常饮食均按照《中国成人血脂异常防治指南(2006)》的膳食要求进行，空腹检测ldlc≥3.37 mmol/l。本研究共入选75人，男61例，女14例。
1.1.2 排除标准 家族性高胆固醇血症，肾病综合征，甲状腺功能减退，严重肝肾功能异常，1个月内有严重感染、手术和外伤史。排除就诊时已使用他汀类药物者(不包括曾使用他汀类药物而在就诊时已停药6 w或以上者)。
1.2 服药方法 符合标准的患者随机分为a、b、c三组，每组25人。a组口服阿托伐他汀(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，批号：85837004)10 mg/d;b组口服瑞舒伐他汀(商品名：可定，阿斯利康制药有限公司，批号：er320)5 mg/d;c组口服瑞舒伐他汀(同上)10 mg/d，均服用12 w。入组的75名患者均未出现漏服现象，依从性良好。
1.3 观察指标与检测方法 所有患者均于治疗前，治疗4 w末、12 w末采空腹静脉血测量胆固醇(tc)、ldlc、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdlc)、白介素6(il6)，白介素10(il10)和肿瘤坏死因子α(tnfα)。tc、ldlc、tg、hdlc采用日立7600全自动生化分析仪进行测定，il6、il10、tnfα采用elisa方法，应用加拿大yes公司试剂盒,严格按照说明书操作。
1.4 统计学方法 使用spss11.5软件包。计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验，三组间采用方差齐性检验，计数资料的比较用χ2检验，炎症因子与血脂之间相关性分析采用线性相关分析方法检验。
2 结 果
2.1 治疗前三组情况比较 三组患者在年龄，性别比，体重指数(bmi)，糖尿病及高血压比例，吸烟情况，服用β受体阻滞剂及利尿剂的比例方面无显著差异(p>0.05)。见表1。
2.2 治疗前后血脂变化 三组治疗前tc、ldlc、tg、hdlc水平无显著差异(p>0.05)，4 w末tc、ldlc、tg水平下降、hdlc上升有显著差异(p<0.01)。4 w末，b组tc、ldlc水平与a组无显著差异(p>0.05)，c组tc、ldlc水平较a,b组下降有显著差异(p<0.01),而在tg、hdl水平方面，三组水平无显著差异(p>0.05)。在第12周末，血脂进一步变化无显著差异(p>0.05)。见表2。
2.3 治疗前后炎症因子变化 治疗前，三组il6、il10、tnfα水平无显著差异(p>0.05)，治疗4 w末三组il6、 tnfα下降，il10上升有显著差异(p<0.01)，第12周末，三组il6、tnfα下降，il10上升仍有显著差异(p<0.01)。12 w末，c组tnfα水平较b组降低(p=0.036)。其余时间未见三组炎症因子变化有差异(p>0.05)。见表3。表1 三组病人的一般资料比较表2 三组病人治疗前后血脂的变化(n=25,x±s，mmol/l)与治疗前比较：1)p<0.01;与a组4 w末比较：2)p<0.01;与b组4 w末比较：3)p<0.01表3 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗前后炎症因子的变化与治疗前比较：1)p<0.01;与治疗4 w末比较：2)p<0.01;与b组12 w末比较：3)p<0.05
2.4 治疗前后炎症因子与血脂变化的相关性分析 治疗前炎症因子与血脂水平无明显相关(p>0.05)。治疗4 w和12 w末，炎症因子变化值与血脂变化值之间无相关性(p>0.05)。
3 讨 论
资料显示，瑞舒伐他汀10 mg降低ldlc的幅度为45.6%，优于同等剂量阿托伐他汀〔3〕。本研究显示，瑞舒伐他汀5mg降低ldlc幅度为35.3%，与阿托伐他汀10 mg类似;瑞舒伐他汀10 mg降低ldlc幅度为41%，优于阿托伐他汀10 mg，但降低幅度较上述资料稍低，这可能与本研究人群血脂异常水平处于中低等有关。本研究表明小剂量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能使血脂达标，加倍的剂量并未带来双倍的调脂效果。这对临床上指导老年人的调脂工作有重要的意义。
炎症因子在心血管事件中的作用已得到证实，其中il6、tnfα能够刺激血管内皮，改变内皮的抗黏附和抗凝特性，减少细胞外基质的合成和促进其退化，刺激内皮素在内皮细胞和巨噬细胞中合成，引起局部血管平滑肌收缩及促进斑块破裂〔4〕。il10是一种重要的抑炎因子，能抑制单核、巨噬细胞等活性，下调趋化因子和炎症因子对平滑肌细胞增殖的刺激作用，抑制黏附分子的表达〔5〕。研究显示，他汀类药物除了调脂作用外，还通过多种途径抑制炎症，降低心血管事件发生〔6，7〕。
本研究结果显示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗4 w后都能够降低il6、tnfα浓度，升高il10浓度。12 w末，il6、tnfα进一步下降，il10进一步上升，这种效果是在血脂不再变化的时候获得的;治疗后炎症因子变化幅度与血脂变化幅度之间无相关性，这提示他汀类药物有独立于调脂作用以外的抑炎作用。这与当前研究一致〔8，9〕。有资料显示，瑞舒伐他汀抑炎效果较阿托伐他汀更强〔10〕，但本研究中，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀抑炎效果大致相当，强化调脂并未带来强化抑炎效果，这可能与本研究人群病情较稳定，炎症因子水平较低有关。
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