【摘要】  目的  探讨e-cadherin 在胆管癌组织中的表达情况及临床病理意义。方法  应用免疫组化方法检测e-cadherin在胆管癌及胆管炎组织中的表达，并对e-cadherin的表达与临床病理特征的关系进行分析。结果  31例胆管癌组织中e-cadherin低表达为61.3％(19/31)，10例胆管炎组织中e-cadherin低表达为1o％（1/10）,差异有统计学意义(x2=6.040,p<o.o5)。e-cadherin的表达与胆管癌的分化程度、tnm分期、淋巴结转移相关，差异有统计学意义（p均<0.05）,但与患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(p均>0.05)。结论  e-cadherin在胆管癌组织中的表达下降，并与肿瘤生物学行为、浸润转移相关。
【关键词】  e-cadherin  胆管癌  免疫组织化学
        肿瘤的侵袭和转移是一个多步骤的复杂过程，其中的许多环节都涉及到细胞粘附作用。近年来关于钙粘蛋白的研究已成为肿瘤细胞侵袭和转移研究的热点之一。人类多种肿瘤中存在e-cadherin表达下降，并与肿瘤的发生、分化、侵袭转移相关。关于e-cadherin在胆管癌组织表达的研究报道较少。本实验应用免疫组化方法检测e-cadherin在胆管癌及胆管炎组织中的表达，并对e-cadherin的表达与临床病理特征的关系进行分析，现将结果报告如下。
        1  材料与方法
        1.1 研究对象  胆管癌组织芯片及临床病理资料购自上海芯超生物科技公司。其中高、中分化17例，低分化14例；淋巴结转移14例；tnm分期i、ⅱ期15例，ⅲ、ⅳ期16例。另选10例慢性胆管炎症组织作对照。
        1.2 方法 
        1.2.1 主要试剂  鼠抗人e-cadherin单克隆抗体及其他试剂购自北京中杉生物技术有限公司。
        1.2.2 免疫组化染色  严格按照试剂说明书及免疫组化步骤进行。阳性对照为乳腺癌组织。以pbs代替一抗作为阴性对照。 
        1.2.3 结果判定  结果判定由病理学专家协助完成。e-cadherin以细胞膜呈棕黄色，高倍镜(400倍)下每个视野计数100个细胞，每张切片数10个视野。根据癌细胞阳性细胞数占癌细胞总数的百分比和染色的深浅进行判断，阳性细胞数≤80％为低表达，>80％为高表达[1]。
        1.2.4 统计学处理  统计处理采用spss13.0软件包进行。采用x2检验及四格表资料的精确概率法。p<0.05为有统计学意义。
        2  结果
        2.1 e-cadherin在胆管癌组织中的表达  e-cadherin免疫组化产物主要定位于细胞膜，呈棕黄色。31例胆管癌组织中e-cadherin低表达为61.3％(19/31)，10例胆管炎组织中e-cadherin低表达为10％（1/10）,差异有统计学意义(x2=6.040,p<0.05)。

       2.2 e-cadherin表达与临床病理特征的关系  高、中分化胆管癌中e-cadherin低表达率为35.3％，低分化为92.9％，差异有统计学意义(p<0.05)；tnm分期 i、ⅱ期胆管癌患者e-cadherin 低表达率为33.3％，ⅲ、ⅳ期为87.5％，差异有统计学意义(p<0.05)；淋巴结转移的胆管癌组织中e-cadherin低表达率为85.7％，无淋巴结转移组为41.2％，差异有统计学意义(p<0.05)，e-cadherin的表达与胆管癌患者的年龄、性别、部位无关(p均>0.05)。
        3  讨论
        e-cadherin是经典钙粘蛋白家族的重要成员，为依赖于ca2+的细胞粘附分子，基因定位于16q22.1，为分子量约120kd的单链跨膜糖蛋白。胞外与相邻细胞上的同种分子相连接，胞内片段与连接到细胞骨架的连环蛋白相互作用。钙粘蛋白与连环蛋白形成复合体不仅维持细胞间黏附功能，而且作为信号传导途径调节的重要效应物向细胞内传递信号。e-cadherin在肿瘤细胞中的表达缺失导致细胞间的同质粘附力下降，使肿瘤易于扩散及转移，从而影响患者的预后[2]。
        本研究中e-cadherin在胆管癌组织中表达下降，可望作为胆管癌诊断标记物。低分化胆管癌中e-cadherin低表达率显著高于高、中分化组织，差异具有显著性，推测e-cadherin的表达与肿瘤的生物学行为相关。e-cadherin的表达下降与肿瘤的tnm分期、淋巴结转移相关，揭示e-cadherin与胆管癌浸润转移途径相关，但它如何参与胆管癌转移途径仍不很清楚。
        综上所述，e-cadherin的表达与胆管癌的分化程度、tnm分期、淋巴结转移密切相关。e-cadherin可望作为胆管癌诊断及肿瘤浸润转移的预测指标。通过e-cadherin的检测有可能将具有高转移潜能的患者筛选出来，使之能够得到及时的抗浸润和转移治疗或免受不必要的辅助化疗，从而为胆管癌复发、转移治疗提供一个新的模式。 
参 考 文 献
[1] david f.schaeffer,kiran assi,katie chan et al. tumor expression of integrin-linked kinase (ilk) correlates with the expression of the e-cadherin repressor snail:an immunohistochemical study in ductal pancreatic adenocarcinoma[j]. virchows arch,2010,456（3）:261-268. 
[2] gumbiner bm.regulation of cadherin-mediated adhesion in morphogenesis[j].nat rev mol cell biol，2005,6（8）:622-634.