作者：何喜红 刘阿桂 周再辉

【摘要】目的  建立娄底市新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查中促甲状腺素的切值。方法  新生儿出生48～72h后采足跟血滴在规定滤纸片上，采用时间分辨荧光免疫分析法测定新生儿足跟血tsh含量。结果  测定新生儿足跟血93713例，确定娄底市新生儿tsh切值为8.0μu/ml。结论  tsh切值的确定为娄底市今后开展大规模的新生儿ch筛查提供依据。
【关键词】 先天性甲状腺功能减低症  促甲状腺素  切值  新生儿筛查
        先天性甲状腺功能减低症（ch）是导致小儿智力低下，体格发育迟缓的儿科常见内分泌疾病。对ch病早期诊断，早期治疗可使患儿发育正常。新生儿促甲状腺素（tsh）浓度升高是先天性甲状腺功能低下症的最早实验室指标。由于它的高度特异性和敏感性，检测分析新生儿促甲状腺素（tsh）浓度成为筛查诊断新生儿先天性甲状腺功能低下的第一选择。因此，促甲状腺素（tsh）筛查切值制定至关重要。为了减少漏诊和假阳性的发生，我们对娄底市新生儿ch筛查中tsh切值进行了研究。
        1 资料与方法
        1.1标本来源 2007年10月至2010年6月全市所辖区县出生的活产新生儿93713例，全部取得受试者父母知情同意。
        1.2标本采集 于新生儿出生48～72h后，采其足跟血吸附于s&s903滤纸，自然晾干后用塑料袋密封，于2～8℃冰箱保存。按规定时间递送至筛查中心检测。
        1.3标本检测 先天性甲状腺功能低下症（ch）以促甲状腺素（tsh）为指标，采用时间分辨荧光免疫分析法（delfia）。neo-tsh药盒和victor2-1420型多标记分析仪由wallac公司提供。参加卫生部临床检验中心质量控制评价，成绩合格。
        1.4切值确定方法  采用百分位数法。
        2  结果
        2.1 正常新生儿干血片tsh水平频数分布，本筛查中心93713例新生儿干血片经测定，tsh结果呈正偏态分布，结果见表1。
        2.2 患儿tsh水平分布  93713例新生儿中筛查出ch患儿40例，其tsh水平分布情况见表2。
        2.3 新生儿tsh正常值统计 根据93713例新生儿tsh水平分布情况经统计学处理，各项指标见表3。
        2.4 tsh筛查切值的确定  采用百分位数法。正常新生儿的tsh水平最高值为209μu/ml，而ch患儿最低值为8.10μu/ml，提示两组人群结果有交叉。正常新生儿99%百分位数值主为7.95μu/ml，为了减少漏诊及假阳性，最终将先天性甲状腺功能低下症tsh切值定为8.0μu/ml。凡干血片tsh测定浓度复查结果仍≥        8.0μu/ml，召回该新生儿取其静脉血进行确诊。
        表1  93713例新生儿干血片tsh水平分布情况 
        

       3  讨论
        新生儿tsh是新生儿ch筛查敏感有效的指标，能够及早发现患儿，对其进行早期诊断，早期治疗。新生儿甲低筛查tsh切值因实验方法不同，试剂生产厂家不同，人群区域不同而出现变化。福建省采用delfia法应用百分位数法确定新生儿ch筛查的切值为10mu/l[1]，沈阳地区采用delfia应用百分位数法确定该地区新生儿ch筛查的tsh切值为9.0μu/ml[2]，长沙地区[3]采用酶免法应用百分位数法确定该地区新生儿ch筛查的tsh切值为8.5μiu/ml。我中心应用delfia法通过93713例新生儿ch筛查tsh结果采用百分位数法得出新生儿tsh99%的百分位值为7.95μu/ml，均值为2.02μu/ml，确定娄底市新生儿tsh筛查切值为8.0μu/ml。
        从表2可见，tsh浓度在9-20μu/ml的ch患儿确诊人数最多，为14例。切值从9μu/ml下降到8μu/ml，增加召回307例就确诊了2例甲低患儿，与朱文斌等[4]的报道tsh切值从9μu/ml下降到8μu/ml要召回近2000个只有1例甲低患儿不同，按“既最大程度防止病人漏诊又兼顾减少复查率”原则，我们认为把tsh切值定为8μu/ml是比较适宜的。在筛查出40例ch患儿中，有2例“轻型”甲低患儿的tsh值处于临界状态，这提示我们要重视tsh轻度升高的轻型ch的检出，对处于临界状态的tsh阳性患儿应可能全部召回。在本研究中，发现正常新生儿中一例新生儿筛查时tsh浓度高达209μu/ml，确诊时ft3、ft4、tsh浓度均在正常范围内，但具体原因不明。另外93713例新生儿有7例单纯高tsh血症患儿检出，这说明tsh的升高除了ch外还可能存在其他疾病的影响。
        筛查切值是筛查工作中诊断和监测的重要依据。理想的切值既要有较高的灵敏度，又要有较大的特异性，切值太高会引起漏诊，太低则造成人力、物力的浪费及复查新生儿和家长的痛苦。我实验室通过对93713例新生儿筛查，确诊40例ch患儿，确立了适宜自己本地区的实验室切值，为娄底市开展大规模的新生儿ch筛查提供了理论依据。
参 考 文 献
[1] 朱文斌，陈涵强，王旌，等．福建省新生儿先天性甲状腺功能低下症tsh筛查切值的研究[j]．中国儿童保健杂志，2003，11（1）：6-13.
[2] 黄宏，华丽．沈阳地区新生儿先天性甲低筛查促甲状腺素切值研究[j]．沈阳医学院学报，2008，10（3）：164-165.
[3] 罗玲，李霞，贺骏．新生儿先天性甲低促甲状腺素筛查切值的研究[j]．中国妇幼健康研究，2007，18（1）：19-20.
[4] 朱文斌，郑玉兰，王旌，等．新生儿甲低筛查tsh切值的讨论[j]．中国妇幼保健，2009，24：503-504.