【摘要】 葡萄膜炎(uveitis)是临床常见的自身免疫性葡萄膜疾病。过去常以糖皮质激素为首选药物,近年来,免疫调节剂、抗肿瘤坏死因子、干扰素α等生物制剂显示了独特的疗效。
【关键词】葡萄膜炎 西药 免疫调节剂 生物制剂
葡萄膜炎是一种多发于青壮年的眼病,种类繁多,病因复杂,治疗不当可导致失明,在致盲眼病中占有重要地位,已引起世界范围内的重视。因此,寻求合理而有效的治疗药物,已成为眼科领域里一个亟待解决的问题。本文旨在梳理近年来葡萄膜炎药物治疗方面的进展,希望能给眼科工作者参考。
一、西药治疗
过去对于葡萄膜炎以睫状肌麻痹剂、激素、非甾体消炎药为主。糖皮质激素为主要抗炎剂,局部用药可有效控制炎症反应,一般用于滴眼、球结膜下注射、口服或全身用药,特别是玻璃体腔注射[1]此种治疗主要适用于慢性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎,特别是伴有囊样黄斑水肿的患者。近年来,左韬等[2]应用直流电离子透入机,以地塞米松5mg,浸湿眼垫,以直流电阳极为治疗极,生理盐水为阴极,以眼一枕法透入,治疗时在患者病灶局部能最快达到治疗浓度,能更早更有效的控制色素膜的炎症,保护了视功能。实验证明激素离子透入治疗葡萄膜炎疗效好于其他给药法。
二、免疫调节剂治疗
环孢素a缓释系统(csa dds)玻璃体腔植入治疗,因其确切的治疗效果,已被广泛应用于多种葡萄膜炎的治疗。但csa局部滴用很难渗透至眼内,全身应用虽效果显著,需大剂量应用才能在眼内达到有效治疗浓度,且全身毒副作用大。董晓光等[3]对30只建立葡萄膜炎动物模型的新西兰兔进行csa缓释系统植入玻璃体腔并观察葡萄膜炎的疗效和安全性。实验发现以乙交酯一丙交酯一己内酯三元共聚物为载体的csa dds能在眼内维持有效药物浓度,可有效减轻兔眼葡萄膜炎性反应,且无眼部和全身毒性作用,为葡萄膜炎的治疗提供一条新的治疗途径。
三、生物制剂治疗
jasper h kappen[4]通过对患behcet病患者细胞因子的研究发现,生物制剂可以治疗常规糖皮质激素或免疫抑制剂治疗无效的顽固性葡萄膜炎。下面列举几种生物制剂。
1.tnf制剂[5] :例如:英夫利昔单抗(infliximab)在眼科用于治疗常规糖皮质激素或免疫抑制剂治疗无效的顽固性葡萄膜炎、幼年性关节炎伴发的葡萄膜炎、顽固性巩膜炎。阿达木单抗(adalimumab)[6]对behcet病、顽固性后葡萄膜炎及伴有关节炎的葡萄膜炎有效。
2.针对淋巴细胞亚群的治疗:淋巴细胞的活化增生在葡萄膜炎的发病中起着重要作用,抑制淋巴细胞活化增生的制剂有alemtuzumab和静脉免疫球蛋白(ivig),抑制t细胞活化的制剂有cm—t412和ii 2受体拮抗剂,抑制b细胞活化的制剂有抗cd20单克隆抗体。治疗顽固性葡萄膜炎有效,但成本较高。
3.调节细胞因子活性制剂:lfn—a、il一抗病毒作用、增强自然杀伤细胞的细胞毒作用、增强抗体依赖性细胞的细胞毒作用、抗细胞增生作用和抗血管生成作用等,治疗顽固性葡萄膜炎有效。
生物制剂在顽固性葡萄膜炎的治疗方面显示出了独特的疗效,但由于费用较高、副作用还未完全了解,故目前未广泛应用于临床。
葡萄膜炎的治疗一直是眼科同仁们不断研究的问题,本文只是抛砖引玉,旨在让各位同仁在临床工作中扩展思路,运用更好的治疗方法服务患者。
参 考 文 献
[1]杨培增.葡萄膜炎治疗进展.继续教育,2006, 20:28-33.
[2]左韬.左力.张祝强.肖润华.左柏庆. 孟阔. 戴凡. 药物离子透入治疗葡萄膜炎的临床研究[j].实用中医内科杂志,2008 22(12):69-70.
[3]董晓光.徐玉梅.原公强.史伟云.谢立信.王身国. 环孢素a缓释系统眼内植入治疗葡萄膜炎的实验研究[j].中华眼科杂志, 2005 41(7):636-641.
[4]kappen jh,dik wa,dingjan gm,van dele pl,hooijkaas h,van hagan pm,van laar ja. cytokines in the colon of a patient with beh?et’s disease.arthritis res ther,2009.11(4):412.
[5]郑日忠.时冀川. 葡萄膜炎的生物治疗进展 [j].中华眼底病杂志,2006 24(5):389-392.
[6]mansour am.adalimumab in the therapy of uveitis in childhood.br j ophthalmol,2007 mar.91(3):274-276.