【关键词】 洋地黄 地高辛 强心药 用法
强心药是指能选择性增强心肌收缩力,主要用于治疗充血性心力衰竭的一类药物,主要有洋地黄类、儿茶酸胺类、磷酸二酯酶抑制剂、钙增敏剂等。
一 洋地黄
洋地黄类强心苷是临床上应用最多的一种强心药,具有正性肌力和减慢心率的双重作用,老年常用的是地高辛和西地兰,这里主要介绍地高辛。
【药理特性】
地高辛在洋地黄类药物中是一种中效制剂,其口服后的血清半衰期是1.5d,主要部分以原形自肾脏排泄。心肌是洋地黄作用的主要部位,但洋地黄也可与骨骼肌受体相结合,只是骨骼肌中洋地黄与受体间的“相配性”明显低于心肌。
洋地黄类药物的正性肌力作用是通过抑制na+-k+-atp酶来完成的,由于na+-k+-apt酶活性部分被抑制,导致临近肌膜处的细胞内钠离子暂时增多,这样通过钠一钙交换机制促进钙内流,结果是细胞内钙离子浓度增加,心肌收缩力增强。这种收缩力清除率在50~79ml/min时,地高辛维持量可0.25mg/d;肌酐清除率在26~49ml/min时,地高辛维持量为0.1875mg/d;肌酐清除率在10~25ml/min时,维持量为0.0625mg/d。此时血药浓度可达治疗范围,但不太会产生中毒浓度,但因该药在药代动力学方面及耐受性方面个体差异均较大,必须在用药过程中严密遵循个体化原则,并严密监测血药浓度。在没有明确肾功能障碍而又未进行肌酐清除率测定之前,建议采用每日0.125mg的维持量,而后再根据肌酐清除率的测定值进行调整。应指出的是,地高辛的有效治疗浓度和中毒浓度往往有相当大的重叠,应用过程中除应遵循个体化原则外还应以临床反应为重要依据,不能仅以血药浓度为标准。
【毒性反应及抢救措施】
在用药过程中,病人新出现胃肠道不适、蓝绿视或中枢神经系统方面的症状,如幻觉、淡漠等,或新出现心律失常、房室传导阻滞都应考虑洋地黄中毒可能,其中心脏毒性反应最为严重。
地高辛中毒的抢救,要根据临床反映的程度而定,一旦疑有中毒,均应立即停用一切洋地黄药物;如症状轻,可逐渐恢复。如发生严重心律失常而又低血钾时,宜谨慎地予以静脉内补钾,可将30~40mmol氯化钾溶于20~30ml生理盐水内,每分滴注0.5~11mmol,如心律失常不严重时,可口服补钾即可。如有房室传阻滞或高钾血症时,则应禁忌补钾,出现严重心律失常首先用苯妥英钠,能良好控制室性心律失常且不减慢房室传导。其机制是苯妥英钠与强心苷竞争性争夺膜na+-k+-atp酶,从而达到解毒效果。利多卡因也可用于解室性心动过速及心室纤颤。心动过速及出现ⅱ、ⅲ度房室传导阻滞时宜用阿托品解救。对危及生命的严重中毒,可用地高辛抗体fab片段做静脉注射,它与强心苷的亲和力远远超过强心苷与na+-k+-atp酶的亲和力,能迅速反转地高辛中毒,但有时可能发生低钾血症,还可能发生过敏反应,应当做好预防准备。
二 磷酸二酯酶抑制剂
磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶的活性,抑制camp在心肌及周围血管中的降解,从而具有增加正性肌力作用;有扩张周围小动脉和小静脉的作用,而同时又不影响心率和血压的变化,因此有人最近将这类药称为强心扩张剂。该类药通过camp激活多种蛋白激酶,使肌膜钙通道开放促进ca2+内流,或增加肌浆网释放ca2+而引起心肌细胞为ca2+增多。同时也通过激活肌浆网的钙依赖性atp酶加快肌浆网对ca2+的回收,表现出特征的正性肌松弛效应。但由于心肌内camp增加,也有可能诱发室性心律失常,常用的有氨力农、米力农、依诺赖酮等。
(一)氨力农
【药物特性】
其属于二氢吡啶类磷脂酶抑制剂,具有显著的正性肌力作用和扩张血管的作用,半衰期约为4h,大部分以原形自肾脏排泄,部分被代谢掉或从粪便排出。临床上可用于急性左心衰、急性心肌梗死伴心源性休克者等。
【用法及注意事项】
可口服或经静脉应用,静脉应用时先在2~3min内自静脉内注入0.75mg/kg的1次量,然后以5~10μg/(kg·min)的速度静点。30min后可再静脉注射0.75mg/kg。
氨力农主要的不良反应是血小板减少、室性心律失常、低血压、肝毒性,有时可能发生过敏反应,急性心肌梗死、主动脉瓣或肺动脉瓣狭窄、肥厚性心肌病时一般禁用。
氨力农安瓿还必须避光存放,注射时不能用葡萄糖溶液稀释。用药前后还需反复查血小板计数,如血小板低于150×109/l则应减量或停用。因有低血钾的可能,还需监测血钾,另外要定期查肝功。
(二)米力农
【药物特征】
米力农与氨力农的作用机制相同,但作用强度比氨力农强20~30倍,增加心肌收缩力的作用出现在camp浓度增加之前,急性给药时有显著正性肌力作用和扩血管作用。对血压和心率有中度影响,但长期用药可使心率增快,心肌耗氧量增加,患者生活质量下降,甚至产生致命性心律失常,寿命缩短,故不宜久用。
【用法及注意事项】
静脉注射时,先在10min内输入50mg/kg经稀释的米力农,然后以375~750mg/(kg·min)的速度静滴,每日最大剂量为1.13mg/kg,肾衰时减慢。
米力农若用于已接受ace抑制剂的病人可进一步改善血流动力学,但扩张血管的不良反应将进一步增加。米力农还可与中等剂量的多巴酚丁胺合用,可增加正性肌力作用,降低充盈。
(三)依诺赖酮
【药物特性】
该药能增加心输出量,降低外用阻力和左室舒张末压,同时仅有轻度增加心率作用,不增加心肌耗氧量,是一种能量节约型强心药,但该药可引起致死性心律失常,是其显著缺点。
【用法及显著注意事项同】
治疗量依诺酮类是以90μg/(kg·min)的剂量在10~30min内静滴,仅用于急性心衰或等待心脏移植手术的过渡期。但在一项双盲安慰剂对比的中心研究中,病人仅在开始有好转,最后48%的病人放弃此药治疗,且用依诺酮治疗病人死亡数增多。因此,该药的应用价值尚需进一步研究。
参 考 文 献
[1]曹雪滨,韩丽,龙秀琴.冠心病患者内源性洋地黄物质的测定.国外医学(临床生物化学与检验学分册),1996(zk).
[2]渠风琴,王卫淑.不同年龄急性心肌梗死患者血脂 血清脂蛋白(a)水平及其相关性分析[j].山西医药杂志;2005年10期.