【摘要】 目的：分析变形杆菌对常用抗生素的耐药性，以正确指导抗生素的合理使用。方法：采用vitek32全自动微生物分析仪对78株变形杆菌进行鉴定，分析其对15种常用抗菌药物的体外活性及产超广谱β内酰胺酶(esbls)筛选。结果：奇异变形杆菌的产esbls率为18.9%(10/53)，普通变形杆菌产酶率为9.5%(2/21)。三代头孢菌素、亚胺培南、丁胺卡那霉素、替卡西林+棒酸等青霉素类/β内酰胺酶抑制剂复合剂的耐药率均低于10%。结论：实验室应加强对产esbls变形杆菌的检测，三代头孢菌素、亚胺培南、丁胺卡那霉素、替卡西林+棒酸等青霉素类/β内酰胺酶抑制剂复合剂是治疗变形杆菌感染的首选药物。
【关键词】 抗生素;变形杆菌;β内酰胺酶;耐药性
[abstract] objective: analyze the antibiotics resistance of proteus to guide the rational application of antibiotics. methods: 78 proteus strains were identified and analyzed from the aspect of antibiotic susceptibility with the help of vitek32, detection of extendedspectrum βlactamases were also conducted. results: as for production rate of extendedspectrum βlactamases, proteus mirabilis was 18.9 %( 10/53), proteus vulgaris was 9.5 %( 2/21). for antibiotic resistance rate of the proteus clinical isolates to thirdgeneration cephalosporins,imipenem(imp), amikacin(an), ticarcillin/ca(tcc) were all less than 10%. conclusion: detection of proteus species should be strengthened. thirdgeneration cephalosporins, imipenem(imp), amikacin(an)and ticarcillin/ca(tcc)were the first choice for treating proteus infections.
[key words] antibiotic; proteus; betalactamases; drug resistance
变形杆菌属肠道的正常菌群，广泛存在于泥土、水和被粪便污染的物质中，并可在一定条件下引起各种感染，是引起医源性感染的重要条件致病菌。奇异变形杆菌和普通变形杆菌均可引起人的原发性和继发性感染，是泌尿道感染仅次于大肠埃希菌的主要病原菌之一，可导致菌血症，还可引起伤口、呼吸道等多种感染。近年来变形杆菌感染率明显上升，其致病力日益受到临床的重视。然而由于抗生素在临床上的广泛应用，导致变形杆菌的耐药率逐渐上升，给治疗带来了困难。为了解变形杆菌对临床常用抗生素的耐药发生频率和监测耐药发展，我院对临床标本中分离的变形杆菌进行了药敏试验和产超广谱β内酰胺酶(esbls)检测，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 菌株来源与仪器设备
78株菌是2006年7月～2008年6月从我院临床痰液、尿液、分泌物、脓液、血液等标本中分离所得。vitek32全自动微生物分析仪、gni+鉴定卡、gns药敏卡、血平板为郑州安图绿科生物工程有限公司产品，mac琼脂和mh琼脂为杭州天和微生物试剂有限公司产品。药敏试验纸片购自北京天坛药物生物技术开发公司。
1.2 菌株分离鉴定及药敏
标本采集、分离培养严格按照《临床检验操作规程》进行，获得纯培养后，经革兰氏染色、氧化酶试验等初筛，采用gni+鉴色卡和gns药敏卡在vitek32分析仪上进行菌株鉴定和药敏分析。质控菌株为大肠埃希菌atcc25922、铜绿假单胞菌atcc27853、金黄色葡萄球菌atcc25923和粪肠球菌atcc29212。
1.3 esbls的检测
采用2005年clsi/nccls推荐的纸片扩散确证法测定esbls，当头孢他啶与头孢他啶+棒酸或头孢噻肟与头孢噻肟+棒酸任一组药物的抑菌环直径差≥5 mm时判定为esbls阳性。
2 结果
2.1 不同标本及不同科室变形杆菌的分布情况
78株变形杆菌中，痰液37株(47.4%), 尿液18株(23.1%)，分泌物13株(16.6%)，脓液6株(7.7%)，血液2株(2.6%)，胸水2株(2.6%)。呼吸内科、老年病区、外科及肾脏内科分别占17.9%、15.4%、14.1%和12.8%。
2.2 变形杆菌对抗生素的耐药情况
在78株变形杆菌中，其中奇异变形杆菌53株，普通变形杆菌21株，潘尼变形杆菌有3株，产粘液变形杆菌1株。由于潘尼变形杆菌和产粘液变形杆菌菌株较少，其耐药性未做统计。奇异变形杆菌对复方新诺明的耐药率为60.4%，对氨苄西林的耐药率为58.5%，对替卡西林+棒酸、哌拉西林+他唑巴坦、亚胺培南不耐药。普通变形杆菌对氨苄西林耐药率达90.5%，对头孢唑啉耐药率为71.4%，对其它抗生素的耐药率不高(表1)。共检出12株产esbls菌株，其中，奇异变形杆菌10株(18.9%，10/53)，普通变形杆菌3株(9.5%，2/21)。
3 讨论
变形杆菌是呼吸道和泌尿道感染的主要病原菌之一，其在分泌物中的检出率也在增加。近年来由于抗生素广泛而大量地使用，其耐药性日趋严重，不断诱导出新的耐药菌株。新抗生素问世不久，就会出现可水解它的新的esbls[1,2]，其中质粒介导的esbls菌株的比率逐步升高[3]，本组78株变形杆菌中共检出12株(15.4%)产esbls菌株(10株为奇异变形杆菌，2株为普通变形杆菌)，与文献表1 变形杆菌对不同抗生素的耐药情况
报道接近[4，5]，提示应加强对产esbls菌株的监测，更应重视抗生素的合理使用，以避免抗感染治疗的失败。
本文研究结果表明，奇异变形杆菌对磺胺类的复方新诺明耐药率为60.4%，青霉素类的氨苄西林耐药率为58.5%，庆大霉素耐药率为43.4%，呋喃妥因和喹诺酮类的环丙沙星耐药率均为41.5%，均未显示良好的抗菌活性，提示治疗由此菌引起的感染，临床不宜选用这些抗生素;但对青霉素类/β内酰胺酶抑制剂复合剂的敏感率则大大升高，耐药率为0;对一代头孢菌素的耐药率为33.9%,故不宜作为经验治疗的首选用药;而对三、四代头孢类的耐药率均为20%以下，头孢曲松的耐药率为18.9%;碳青霉烯类的亚胺培南对所有实验菌株均敏感，故可作为治疗变形杆菌重度感染及产esbls的变形杆菌引起感染的经验用药的首选，此结果与孙长贵等[6]研究结果相一致;对氨基糖苷类的丁胺卡那霉素的耐药率为3.8%，仅次于亚胺培南，也可为经验用药所选用[7]。而普通变形杆菌的耐药率，除青霉素类的氨苄西林高达90.5%和1代头孢类的耐药率达71.4%外，其它抗菌药物的耐药率均明显低于奇异变形杆菌;潘尼变形杆菌和产粘液变形杆菌对药物的敏感性也较高,说明这3种细菌的分离比例较低，其造成的危害也较小，同时也提示临床医生在用药时应注意区别对待。
【参考文献】
1 吕媛，李家泰，单爱莲.β内酰胺酶抑制剂与内酰胺类抗生素联合应用的抗菌作用评价[j].中国临床药理学杂志，1998，14(1)：53.
2 冯丽珍，李戬， 张强.产超广谱β-内酰胺酶铜绿假单胞菌的检测及耐药性分析[j].武警医学院学报,2008,17(7):603604.
3 surina g, quale jm, manikal vm, et al. antimicrobial resistance in enterobacteriaceae in brooklyn, ny: epidemiology and relation to antibiotic usage pattems[j]. j antimicrob chemother, 2000, 45(6)：895898.
4 noriyuki n, naohiro s, yuko s, et al. nosocomial outbreak of infection by proteus mirabilis that produces extended spectrum ctxm2 type b lactamase[j]. j clin microbiol, 2003, 41(12)：55305536.
5 biendo m, thamas d. molecular diversity of proteus mirabilis isolates producing extended spectrum β lactamases in a french university hospital[j]. clin microbiol infec, 2005, 11(5)：395401.
6 孙长贵,陈汉美,杨琳,等.15种抗生素对变形杆菌体外抗菌活性研究[j].临床检验杂志,1999,17(1)：33.
7 周晨霞,陈川.氨基糖苷类药物的抗菌后效应和新的给药方案[j].实用临床医药杂志,2008,12(9):122124.
