作者：何元清 刘光炯 郑容梅
【摘要】目的 观察生长抑素联合泮托拉唑在治疗肝硬化并发上消化道大出血止血治疗中的疗效。方法 随机将68例患者分为治疗组（n=34）和对照组(n=34)，治疗组应用生长抑素联合泮托拉唑治疗，先应用生长抑素250μg静脉推注,然后以250μg/h的速度持续24h微泵滴入，维持48h～72h。泮托拉唑40mg加入生理盐水100ml静滴bid,维持48h～72h。对照组单用生长抑素治疗，先生长抑素250μg静脉推注，然后250μg/h持续微泵注射48h～72h，观察各组治疗效果。结果 观察组治疗总有效率94.12%，高于对照组79.97%，差异有显著性（p<0.05）。结论 生长抑素联合泮托拉唑是治疗肝硬化上消化道大出血的有效措施之一，疗效优于单用生长抑素的止血效果，且副反应小，值得临床推广。
【关键词】生长抑素 泮托拉唑 肝硬化 上消化道出血
上消化道大出血是肝硬化最常见并发症之一，多以突然大呕血、解黑便就诊，易引起失血性休克或诱发肝性脑病，发病急，症状重，治疗困难，病死率极高。出血病因除了食道胃底静脉曲张破裂外，部分由急性胃粘膜糜烂或消化性溃疡所致。临床除采取急救措施及对症治疗外，主要以降门脉压力、收缩内脏血管、抑制胃酸分泌为主。本文采用生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化并发上消化道出血68例，疗效显著。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 将我院2005年7月至2010年7月收治的肝硬并发上消化道大出血患者随机分为两组，治疗组与对照组各34例。其中男56例，女12例，年龄30～76岁，平均（50.5±4.6）岁，其中肝炎后肝硬化52例，酒精性肝硬化14例，其他2例。平均出血次数3.2次，出血量统计＜500ml，治疗组15例，对照组13例；500～1000ml，治疗组10例，对照组12例；＞1000ml，治疗组9例，对照组9例。肝功能按child-pugh分级，肝功a级，治疗组12例，对照组10例；肝功b级，治疗组18，对照组19例；肝功c级，治疗组4例，对照组5例。两组患者一般资料、性别、年龄、出血情况、肝功分级差异均无统计学意义，p＞0.05,具有可比性。两组患者病前24h均有呕血、黑便史，根据临床表现、彩超检查、胃镜检查均确诊为肝硬化并发上消化道大出血。
1.2 治疗方法 两组均采用常规禁食、吸氧、扩容、输血、保肝以及预防性应用抗生素等进行基础治疗。治疗组应用生长抑素（武汉华龙生物制药有限公司生产，国药准字：h20059187）入微泵持续泵入，维持48-72h;泮托拉唑（湖南一格制药有限公司生产，国药准字：h20066101）40mg加入生理盐水100ml静脉滴注，bid，持续48-72h。对照组单用生长抑素治疗，用法同治疗组。治疗期间严密监测生命体征、血尿粪常规、肝肾功能、出血量、尿量、出凝血时间以及药物反应等等。
1.3 疗效评价 疗效标准参照相关文献：3d胃内抽出液澄清或为浅绿色，血红蛋白与红细胞计数稳定或有所增加，大便变黄，隐血为阴性，脉搏血压稳定为显效；5d内胃内抽出液澄清或为浅绿色，血红蛋白与红细胞计数稳定，大便变黄，隐血为阴性，生命体征平稳为有效。7d内胃内抽出液为咖啡色或淡红色，大便隐血阳性为无效。显效率加有效率为总有效率。
1.4 统计学方法 采用spss13.0统计软件进行数据处理，计数资料以（%）表示，组间比较用x2检验，计量资料采用t检验。p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 两组患者的临床治疗总有效率指标比较，差异有显著性（p<0.05），见表1。
2.2 平均住院天数 治疗组平均住院时间为（6.15±2.36）d，明显少于对照组的（8.23±3.09）d，差异有统计学意义（p<0.05）。
2.3 药物不良反应 治疗组出现2例头痛，1例眩晕，1例便秘，1例心慌；对照组出现3例头痛，1例眩晕，1例便秘，2例心慌，4例腹胀，3例血压升高；不良反应经过对症处理均好转，未导致病情恶化。治疗组的不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（p<0.05）。
3 讨论
肝硬化并发上消化道大出血的原因比较复杂，其主要原因是肝纤维化导致肝脏正常结构破坏，食管胃底静脉曲张，门静脉压力增高，胃粘膜充血、水肿、糜烂，胃酸过度分泌，部分病人合并幽门螺旋菌感染破坏胃肠粘膜导致出血。因此治疗上主要是在补液扩容等基础治疗的同时，应用药物可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧枝循环的血流和压力，减少肝脏血流量，抑制胃酸分泌从而减少出血发生率。
生长抑素是人工合成的环状十四肽氨基酸，其与天然生长抑素在化学结构和作用机理上完全相同。生长抑素可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，可以明显选择性的减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化，因而在治疗食道静脉曲张出血方面有重要的临床价值。它可以增加食管下端括约肌的收缩力，同时增加食管下端静脉丛的收缩作用，导致胃底食管静脉血流减少，促进血小板的聚集，血块的收缩，从而治疗各种原因引起的上消化道出血。此外，生长抑素及其衍生物还可以增加内皮素-1的功能，抑制血管活性肠肽及p物质发挥收缩血管降低门脉压力的功能。
泮托拉唑为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的h+-k+atp酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品与h+-k+atp酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上，从而强烈的抑制胃酸分泌，提高胃内ph值促进血凝块的形成，减少胃酸的破坏，从而更好的止血。本实验对比分析显示，生长抑素在治疗肝硬化并发上消化道大出血方面疗效确切，安全性好，副作用小，且微泵持续注入血药浓度稳定，可根据出血量调节用药浓度，减少液体入量，使用方便。但是单用生长抑素的止血效果明显低于生长抑素联合泮托拉唑止血的疗效，胃酸分泌减少，止血疗效更佳，且具有快速、安全、疗效肯定的特点，值得临床推广。
参 考 文 献
[1]叶任高.内科学，人民卫生出版社，2004；440-448.
[2]高永贵，杨俊，张春娟.质子泵抑制剂—泮托拉唑的临床应用.现代中西医结合杂志，2009，aug，18(24).
[3]陈红莲，孙有利.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的临床观察.中国现代医生，2009，47（34）.
[4]陈新谦，金有豫主编.新编药物学［m］，第16版.北京：人民卫生出版社，2007:518-519.
[5]lin pw,shan ys. effect of octreotide on hemodynamics and glucagonlevels in portal hypertensive rabbits. j formos med assoc,1994,93(8):668-672.
