【摘要】目的 分析艾迪注射液联合髂内动脉化疗（观察组） 与单纯髂内动脉化疗（对照组） 对浸润性膀胱癌的疗效、毒副反应及对免疫功能的影响。方法 观察组36 例浸润性膀胱癌患者在采用髂内动脉化疗同期加用艾迪注射液，对照组30 例浸润性膀胱癌患者单用髂内动脉化疗。结果 观察组有效率为38.9 %高于对照组26.9% ，差异有统计学意义（p<0.05） 。观察组治疗前后免疫功能的改变、毒副反应、胃肠反应均明显低于对照组，差异有统计学意义（p<0.05） 。结论 艾迪联合髂内动脉化疗治疗浸润性膀胱癌，疗效显著，并降低了髂内动脉化疗方案对免疫功能、胃肠道的影响及毒副反应，此种方法可以作为不能手术切除的浸润性膀胱癌的治疗。
　　【关键词】膀胱肿瘤；化疗； 艾迪注射液
　　【中图分类号】r737.14 【文献标识码】a 【文章编号】1004-4949（2013）10-59-02
　　70 年代，kubota 等[1]即开始用髂内动脉化疗治疗浸润性膀胱癌，由于肿瘤局部血药浓度较高，治疗效果明显优于静脉化疗，其疗效是静脉给药的2～10 倍[2]。虽然髂内动脉化疗效果确切，但往往由于毒副反应大，部分患者不能按时按疗程完成髂内动脉化疗。我们选用艾迪注射液辅助化疗，减少了毒副反应。自2007年11月—2012年11月，对我院收治的确诊为浸润性膀胱癌患者，分别进行艾迪注射液联合髂内动脉化疗和单纯髂内动脉化疗的治疗，治疗前后分别测定t 淋巴细胞亚群，并观察临床疗效及毒副反应。
　　1材料与方法
　　1.1 一般资料： 所有患者均为浸润性膀胱癌，无化疗禁忌。经膀胱镜检查并活检证实为浸润性膀胱癌，有膀胱全切除手术适应证但因合并严重内科疾病不宜手术治疗者；有膀胱全切指征而患者拒绝手术治疗者；无远处转移病灶。karnofsky 评分均为60 分以上，肝肾功能及血象基本正常。艾迪- 髂内动脉化疗组： 共36例，男29 例，女7 例；年龄44～72 岁，平均64 岁。肿瘤病理分期： t2n0m0 20 例， t3n0m0 16 例。膀胱移行上皮癌32 例，其中g1 4 例， g2 22 例， g3 6 例；鳞癌4 例。动脉化疗后立即行单侧或双侧髂内动脉栓塞20 例，一侧髂内动脉栓塞对侧置入化疗泵12 例。髂内动脉化疗组：共30 例，男：24 例，女：6 例；年龄46～79 岁，平均62 岁。肿瘤病理分期： t2n0m0 18 例， t3n0m0 12例。膀胱移行上皮癌27 例，其中g1 4 例， g2 18 例， g35 例；鳞癌3 例。动脉化疗后立即行单侧或双侧髂内动脉栓塞19 例，一侧髂内动脉栓塞对侧置入化疗泵11例。
　　1.2 治疗方法 髂内动脉化疗组： 先行双侧髂内动脉造影，了解膀胱动脉供血情况。以弹簧栓子（必要时辅以明胶海绵碎块） 栓塞对侧髂内动脉主干，并栓塞同侧髂内动脉壁支（主要包括臀上动脉、臀下动脉及闭孔动脉） 。复查同侧髂内动脉造影，可见同侧髂内动脉脏支及对侧髂内动脉分支显影，此时盆腔脏器绝大多数为同侧髂内动脉脏支供血。动脉导管留置及化疗泵植入，行盆腔内动脉再分布术后，将动脉导管留置于同侧髂内动脉内，于髂窝部行小切口（位置可以选择在腹股沟韧带上方2cm 处） ，分离皮下组织，依化疗泵大小决定切口大小及分离深度，从股动脉插入之导管由皮下引入上述切口内，与化疗泵相连，以缝线妥善固定化疗泵于皮下，缝合切口。灌注抗癌药常规消毒穿刺部位皮肤。以22g穿刺针垂直刺入化疗泵窗口内，外接输液泵，以适当的速率输入抗癌药（一般每种抗癌药输入约1 h） ，每次给药后灌注肝素生理盐水。本组一次注入顺铂（ddp） 100mg、表阿霉素50mg 及丝裂霉素20mg。每2～4 周重复灌注抗癌药1 次。治疗前后检查血、尿常规及肝肾功能，治疗前输液1000ml ，治疗当日总入量要求在1000ml 以上，同时适当应用利尿剂以增加尿量，减少抗癌药物对肾脏的毒副作用。艾迪- 髂内动脉化疗组：即在每次髂内动脉化疗的基础上加用艾迪注射液50ml 溶入生理盐水500ml 静脉滴注第1～10 天，治疗期间对恶心、呕吐用52htd3 受体拮抗剂雷赛隆来止吐，白细胞低下者用惠尔血来提升白细胞，使化疗方案按时、按疗程完成。观察指标：观察化疗前后肿瘤原发灶及转移灶大小变化，t 淋巴细胞亚群，毒副反应，生存质量的变化。疗效标准参照实体瘤疗效评定标准：完全缓解（cr） 、部分缓解（pr） 、无变化（nc） 、进展（ pd） 。毒副反应评价标准按照who1981 年统一标准评价毒副反应[3]。
　　2结果
　　2.1近期客观疗效： 观察组：cr 2 例，pr

12 例，nc19 例，pd 3 例，有效率（cr + pr） 38.9 %；对照组：cr 1例，pr 7 例，nc 15 例，pd 7 例，有效率26.7%。两组结果比较差异有统计学意义（p<0.05）。
　　2.2t 淋巴细胞亚群的变化： 化疗前后取患者外周静脉血5～10ml ，进行nk细胞活性和t 细胞亚群分析。其中测定nk 细胞活性应用核素释放法： 将h32tdr 掺入靶细胞后与效应细胞（pblc） 作用，再应用β液闪仪测cpm值；t淋巴细胞亚群（cd4/cd8）的分析：采取的外周静脉血与cd4、cd8抗体作用后，采用免疫荧光流式细胞术检测。观察组治疗前后cd3、cd4、cd8无明显下降（p>0.05）。对照组治疗前后上述指标有明显下降（p<0.05） （表1） 。
　　2.3毒副反应：观察组的毒副反应较对照组轻，骨髓抑制：观察组白细胞下降，ⅰ～ⅱ度8例，ⅲ度0例。对照组白细胞下降ⅰ～ⅱ度16例，ⅲ度1例。两组差异有显著性（p<0.05）。胃肠道反应：观察组34.4%有恶心、呕吐，轻度腹泻。对照组66.7%有恶心、呕吐、轻度腹泻。两组差异有显著性（p<0.05）。两组对肝、肾功能无明显影响。 2.4 生存质量： 两组患者生存质量总体上化疗后较化疗前差。但观察组kps 评分，食欲，体重均无明显改变，而对照组上述指标的改变显著增大。
　　3讨论
　　通过栓塞肿瘤对侧髂内动脉主干及同侧髂内动脉壁支，即臀上动脉、臀下动脉和闭孔动脉，改变了盆腔内动脉的血液分布，既可防止抗癌药灌注到臀部，避免引发臀部组织坏死，又可使更多的抗癌药注入膀胱动脉，提高膀胱动脉的血药浓度。由于对侧髂内动脉主干被栓塞，膀胱肿瘤的血液供应有所减少，对抗癌药的治疗起到协同作用。浸润性膀胱癌无转移灶、有膀胱全切适应证但合并有严重内科疾病者不宜手术，或者有膀胱全切适应证但患者拒绝手术者，最适宜于动脉灌注化疗。也可以把动脉化疗作为手术前辅助治疗。当膀胱肿瘤瘤体较大或侵犯范围较广，经动脉化疗膀胱肿瘤明显缩小后，再行膀胱全切或膀胱部分切除，可以减少膀胱肿瘤术后转移的机会，提高生存率。髂内动脉化疗疗效确切，但往往由于毒副反应大，患者不能按时按疗程完成联合化疗，故我们加用艾迪注射液，组成艾迪- 髂内动脉化疗，取得较好疗效，且免疫抑制和毒副反应明显减轻。艾迪注射液是采用有显著免疫调节又有协同抗癌作用的黄芪、刺五加、人参与抗癌药斑蝥经科学提取精制而成的双向抗癌注射液，具有清热、解毒、散结功能。艾迪- 髂内动脉化疗方案治疗浸润性膀胱癌，提高了患者对化疗药的耐受性，降低了化疗的毒副作用，提高了疗效。艾迪- 髂内动脉化疗有效率38.9 % ，高于髂内动脉化疗，可说明艾迪对髂内动脉化疗化有协同性。髂内动脉化疗组cd3、cd4、cd8、cd4/ cd8 治疗后明显低于治疗前，而艾迪- 髂内动脉化疗组治疗前后cd3、cd4、cd8、cd4/ cd8 无明显变化，证明艾迪注射液对患者有免疫保护作用。艾迪-髂内动脉化疗治疗浸润性膀胱癌，化疗耐受性增加，免疫功能不受影响，且疗效确切，毒副作用小，是治疗浸润性膀胱癌较理想的方案之一。
　　参考文献
　　[1] kubota y， kakizaki h ， numasawa k， et al.preoperative intra2arterialinfusion chemotherapy for patients with bladder cancer [j].eur urol ，1989 ，16 （3） ：1892194.
　　[2] belliveau jf ， posner mr ， ferrari l ， et al.cisplatin administered as acontinuous 52day infusion ： plasma platinum levels and urine platinum ex2cretion[j].cancer treat rep，1986，70（10）：1215-1217.
　　[3] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[m].北京：人民卫生出版社，2002：30-34